Ocena embriona u VTO: šta zapravo znači broj i slova koja dobijate iz laboratorije

I odjednom, sve postaje nejasno.

Spuštate slušalicu i odmah upisujete u pretragu: „Da li je 4AA dobra ocena embriona?“ „Može li embrion 3BB postati beba?“ „Šta znači CC ocena embriona za moje šanse za trudnoću?“

Poredite ocene sa neznancima po forumima, računate verovatnoće, pokušavate da dešifrujete sistem koji vam niko nije pravilno objasnio.

Ovo će vam zvučati poznato u nekom trenutku vašeg VTO puta. Ocenjivanje embriona je jedan od najemotivnijih i najnerazumljivijih delova vantelesne oplodnje. Većina pacijenata dobija ocene, a da im niko ne objasni šta tačno znače, na čemu se zasnivaju i, što je najvažnije – šta ne mogu da nam kažu.

Šta je ocenjivanje embriona i zašto ga embriolozi koriste?

Ocenjivanje embriona je sistem vizuelne procene. Kada embriolog gleda vaše embrione pod mikroskopom, posmatra ono što može da se vidi: broj ćelija, ravnomernost deljenja, organizaciju strukture i fazu razvoja.

Na osnovu onoga što vide, dodeljuju ocenu.

Ta ocena je standardizovani način komunikacije između embriologa i vašeg medicinskog tima – govori koji embrioni izgledaju najrazvijenije i koje treba prioritizovati za transfer ili zamrzavanje. Detaljnije o tome kako se embrioni ocenjuju možete saznati u posebnom tekstu.

Ključna reč je prioritizovati. Ocenjivanje je alat za rangiranje embriona kada ih ima više. Ono ne predviđa sa sigurnošću da li će se embrion implantirati, da li će doći do trudnoće ili da li će se roditi zdravo dete.

Ocena govori kako embrion izgleda određenog dana, u određenom trenutku. To je snimak. I kao svaki snimak -hvata ono što je vidljivo, ali ne celu priču.

Kako funkcioniše ocenjivanje embriona: od dana 1 do dana 5

Postoje dva sistema ocenjivanja u VTO i primenjuju se u različitim fazama razvoja embriona. Razumevanje oba, i znanje koji vaša klinika koristi, ključ je za tumačenje svake ocene koju dobijete.

Dan 1: Provera oplodnje – još nije ocena

Oko 16 do 18 sati nakon oplodnje, embriolog pažljivo pregleda jajne ćelije pod mikroskopom. Traži znak da je oplodnja uspešno nastupila: dva mala kružna tela zvana pronukleusi (2PN) – jedan od jajne ćelije, jedan od spermatozoida. Kada su oba vidljiva, potvrđeno je da je oplodnja uspešna i da je embrion počeo da se formira.

Ovo još nije ocena u pravom smislu. Ovo je pre kontrolna tačka prošao/nije prošao:

• Dva pronukleusa (2PN) = oplodnja potvrđena, razvoj se nastavlja
• Nula pronukleusa = oplodnja nije nastupila
• Tri ili više pronukleusa = abnormalna oplodnja; embrion se ne može koristiti

Ova provera prvog dana je prvi deo VTO puta. Saznanje da je oplodnja nastupila tiha je, ali duboka, olakšica.

Dani 2 i 3: Stadijum cepanja – embrion se deli

Do drugog dana embrion je počeo da se deli. Embriolozi ga pregledaju oko trećeg dana, kada zdravi embrioni treba da imaju 6 do 8 ćelija. Ovo se zove stadijum cepanja (cleavage stage).

Na ovom stupnju nema formalnog sistema ocenjivanja slovima. Umesto toga, embriolozi posmatraju tri stvari:

1. Broj ćelija

Embrion sa 6 do 8 ćelija trećeg dana smatra se u toku normalnog razvoja. Manji broj može ukazivati na sporiji razvoj; više od 9–10 ćelija ponekad sugeriše prebrzo deljenje.

Studija sprovedena na uzorku od više od 2.000 ciklusa transfera trećeg dana pokazala je da stope živog rođenja rastu s brojem ćelija – od 19% kod embriona sa 6 ili manje ćelija, do 38,9% kod embriona sa 8 ćelija.

2. Simetrija ćelija

Da li su sve ćelije otprilike iste veličine? Simetrične ćelije ukazuju na organizovano, zdravo deljenje. Neravnomerne ćelije – gde su neke primetno veće ili manje od drugih – mogu biti znak manje uravnoteženog razvoja.

3. Fragmentacija

Fragmentacija su mali delovi ćelijskog materijala koji se odvajaju tokom deljenja. Mala količina je potpuno normalna. Postaje značajnija kada je obilna:

• Manje od 10% fragmentacije: generalno dobro
• 10–25%: umerena, embrion je i dalje upotrebljiv
• Više od 25%: viša fragmentacija koja može uticati na razvojni potencijal embriona

Neke klinike kombinuju ove informacije u jedinstvenu ocenu za embrione trećeg dana. Druge ih opisuju odvojeno. Ako ste dobili ocenu za treći dan, pitajte svog embriologa tačno koji kriterijumi su korišćeni. Različite klinike koriste malo drugačije sisteme.

Dan 4: Morula – tihi dan u laboratoriji

Četvrtog dana embrion ulazi u fazu zvanu morula. Ćelije se kompaktuju u čvrstu, nabijenu strukturu nalik malini.

Ovo tipično nije dan provere. Embriolozi generalno ne uznemiravaju embrione u ovom trenutku, dozvoljavajući prelaz ka blastocisti da se dogodi što prirodnije. Četvrti dan nema formalnog ocenjivanja.

Dan 5, 6 i 7: Ocenjivanje blastociste – Gardnerov sistem

Ovo je sistem ocenjivanja o kome je većina pacijenata čula. Embrioni koji nastave da se razvijaju posle četvrtog dana dostignu stadijum blastociste, i tu se odvija najdetaljnije i najznačajnije ocenjivanje.

Sistem koji se koristi širom sveta za ocenjivanje blastociste je Gardnerov sistem ocenjivanja, razvijen krajem 1990-ih. Ocenjuje tri odvojena dela i izražava ih kao broj praćen dvama slovima – na primer 4AA ili 3BC.

Evo tačno šta svaki deo te ocene znači.

Deo 1: Broj ekspanzije (1 do 6)

Ovo opisuje koliko se blastocista proširila – suštinski, koliko je napredna u razvoju u trenutku procene.

Deo 2: Ocena unutrašnje ćelijske mase (A, B, C ili D)

Ovo je slovo koje ocenjuje unutrašnju ćelijsku masu, često skraćenu kao ICM. Unutrašnja ćelijska masa je skup ćelija unutar blastociste koji će se na kraju razviti u bebu. Zbog toga mnogi pacijenti ovom delu posvećuju najviše pažnje.

Treći deo ocene je još jedno slovo, na istoj skali od A do D, i ocenjuje trofektoderm, skraćeno TE. Trofektoderm je spoljni sloj ćelija koji okružuje blastocistu – ćelije koje će na kraju formirati posteljicu i koje embrion koristi za implantaciju u sluznicu materice.

Kako čitati ocenu svog embriona: jednostavan vodič za razumevanje

Sada kada razumete svaku komponentu, hajde da sve sklopimo. Kada vam klinika da ocenu poput 4AA ili 3BC, evo tačno kako je čitate:

Ocena = Broj ekspanzije + Slovo ICM + Slovo trofektoderma

Evo nekoliko primera sa objašnjenjima:

Ocena embriona i stope uspeha VTO: šta istraživanja zapravo pokazuju

Ovo je odeljak koji većina pacijenata traži kada pretražuje ocene embriona. I zaslužuje iskren odgovor – ne samo utehu, već prave podatke.

Više ocene se zaista povezuju sa boljim ishodima

Istraživanja jasno pokazuju da je ocena embriona smisleno povezana sa stopama uspeha vantelesne oplodnje. U Gardnerovoj sopstvenoj temeljnoj studiji, kada su pacijentkinje primile dve blastociste s vrhunskim ocenama, stope implantacije i trudnoće dostigle su 70% i 87%. Uopštenije, blastociste ocene AA povezuju se sa stopama trudnoće od oko 60 do 70%.

Broj ekspanzije je takođe važan. Studije pokazuju da u potpunosti ekspandirane blastociste (ocene 4 i 5) imaju otprilike dvaput veće šanse da dovedu do kliničke trudnoće u poređenju sa blastocistama u ranoj fazi (ocene 1 i 2).

Razumevanje šta na uspeh vantelesne oplodnje najviše utiče pomaže da se ocena embriona sagleda u pravom kontekstu.

Blastociste petog dana uglavnom nadmašuju embrione trećeg dana – ali celokupna slika je složenija

Studije dosledno pokazuju da transfer blastociste petog dana rezultira višim stopama implantacije od transfera embriona trećeg dana. Jedna dobro citirana studija pronašla je 161% veće izglede za živo rođenje nakon transfera blastociste dobrog kvaliteta petog dana u poređenju sa embrionom dobrog kvaliteta trećeg dana.

Međutim, neka istraživanja ne pronalaze značajnu razliku u kumulativnim stopama živog rođenja između pristupa trećeg i petog dana. Embrioni koji prestaju da se razvijaju u laboratoriji pre petog dana možda bi napredovali da su ranije vraćeni u matericu. Transfer trećeg dana nije lošija opcija – to je drugačija strategija, i za neke pacijentkinje može biti mudriji izbor.

Više o ovoj dilemi pišemo u tekstu embriotransfer 3 ili 5 dan.

Embrioni nižih ocena i dalje postaju bebe

Ovo je možda najvažniji podatak od svih – i onaj o kome se najmanje govori na forumima gde pacijentkinje porede ocene.

Klinička iskustva i studije potvrđuju da embrioni svih ocena mogu dovesti do živih rođenja. Ocenjivanje predviđa statističku verovatnoću – ali ne određuje individualni ishod.

Šta ocena vašeg embriona NE govori

Ovo je deo gde moramo biti direktni, jer nerazumevanje ovoga je izvor ogromne nepotrebne anksioznosti kod pacijenata.

Ocena embriona vam ne govori:

Da li je vaš embrion hromozomski normalan

Savršena blastocista 5AA može nositi hromozomsku abnormalnost. Blastocista 3BC može biti genetski potpuno normalna. Izgled i genetika su potpuno odvojene stvari. Jedini način da se zna hromozomski status embriona je genetskim testiranjem (PGT). Više o tome zašto je PGT važan i kako vas PGS vodi do živog rođenja deteta pišemo u posebnim vodičima.

Da li će se vaš embrion implantirati

Implantacija zavisi od mnogo faktora van ocene embriona: receptivnosti sluznice materice, hormonskih vrednosti, imunoloških faktora, tajminga i varijabli koje nauka još uvek ne razume u potpunosti. Veoma važan faktor je i debljina endometrijuma, kao i mikrobiom endometrijuma. Neki od najlepših embriona ne uspeju da se implantiraju, dok se manje impresivni vezuju i rastu.

Da li će vaš ciklus biti uspešan

Jedna ocena je snimak jednog momenta. Ne uzima u obzir vaše godine, zdravstvenu istoriju, stanje materice ni bezbroj bioloških varijabli koje utiču na to da li se trudnoća održava.

Kako vaš embrion stoji u poređenju sa embrionima u drugoj klinici

Ocenjivanje je subjektivno i svaka laboratorija primenjuje sopstvene standarde. Embrion od 4AB u jednoj klinici mogao bi biti ocenjen kao 4BB u drugoj. Poređenje ocena između klinika, ili sa drugim pacijentima na internetu, retko je smisleno.

Pitanja koja pacijenti postavljaju, a koja zaslužuju pravi odgovor

„Moj embrion je blastocista šestog dana. Da li je to loše?“

Nije nužno. Neki embrioni jednostavno se razvijaju nešto sporijim tempom od drugih. Blastociste šestog dana imaju statistički nešto niže stope implantacije u proseku od onih petog dana – ali i dalje apsolutno mogu i dovode do zdravih trudnoća. Mnogi reproduktivni specijalisti ih smatraju dobrim kandidatima za transfer, posebno kada nose dobre ocene ekspanzije i slova.

„Moj embrion je promenio ocenu između trećeg i petog dana. Kako?“

Ovo je potpuno normalno i zapravo je znak da vaš embriolog radi dobro. Embrioni se stalno menjaju tokom razvoja. Embrion koji je izgledao prosečno trećeg dana može se razviti u snažnu blastocistu. Ocena u jednoj fazi razvoja ne određuje ocenu u sledećoj.

„Šta je važnije – ocena ICM ili trofektoderma?“

Obe su važne, ali istraživanja sugerišu da ocena trofektoderma može biti posebno značajna, jer te ćelije formiraju posteljicu i direktno omogućavaju implantaciju. Sve tri se ipak procenjuju zajedno i nijedno slovo samo po sebi nije odlučujući faktor.

„Treba li me brinuti ako imam samo embrione nižih ocena?“

Prirodno je osećati anksioznost. Ali embrioni nižih ocena se prenose svakodnevno – i svakodnevno dovode do trudnoća. Razumevanje zašto je prva vantelesna uglavnom neuspešna može pomoći da sagledavate ceo put sa manje pritiska. Ako su jedini embrioni koje imate, apsolutno ih vredi preneti. Razgovarajte otvoreno sa vašim medicinskim timom o specifičnim ocenama, šta znače u vašem konkretnom slučaju i kako izgleda plan transfera. Preporuka vašeg lekara zasniva se na mnogo više od same ocene.

Kada dođe do transfera, važna odluka je i koliko embriona se prenosi tokom VTO. 

„Da li ocena embriona predviđa zdravlje bebe?“

Ne. Ocena embriona odražava morfologiju – kako embrion izgleda na ćelijskom nivou. Ne predviđa zdravlje, inteligenciju ni bilo koju drugu karakteristiku deteta koje može nastati. Embrion nižih ocena koji se implantira i razvija normalno postaće potpuno zdravo dete.

Iza ocene: šta embriolozi žele da znate

Embriolozi svakodnevno gledaju embrione pod mikroskopom i razvijaju perspektivu koju većina pacijenata nikad ne čuje.

Ocenjivanje je alat koji koriste za prioritizaciju, ne za donošenje presude. Kada embriolog dodeli ocenu, ne govori „ovaj embrion je dobar ili loš, vredan ili ne“. Opisuje šta vidi, koristeći zajednički jezik dizajniran da pomogne u donošenju odluka u inherentno neizvesnom procesu.

Oni takođe znaju, bolje od bilo koga, da embrioni ne čitaju svoje ocene. Embrion koji je postao vaše dete nije konsultovao svoju ocenu pre implantacije. Biologija funkcioniše izvan vokabulara koji koristimo da je opišemo.

Ono na šta se embriolozi zapravo fokusiraju – pravi posao iza ocene – jeste zaštita svakog embriona istim nivoom pažnje bez obzira na ocenu. Stabilnost temperature, minimalno uznemiravanje, provera identiteta, kontrola sredine: svaki embrion u laboratoriji dobija istu zaštitu. Ocena utiče na redosled odluka. Ona ne menja nivo brige.

Korak dalje: genetsko testiranje embriona

Ako vam ocena embriona ne daje dovoljno informacija – ili ste imali više neuspešnih pokušaja – sledeći korak koji mnogi razmatraju je preimplantaciono genetsko testiranje (PGT/PGS).

PGT analizira hromozomski status embriona i identifikuje one sa normalnim (euploidnim) brojem hromozoma. Transfer hromozomski normalnog embriona može povećati šanse za implantaciju i smanjiti rizik od pobačaja – jer na uspeh vantelesne oplodnje najviše utiče kvalitet embriona, a genetska normalnost je deo tog kvaliteta koji morfološka ocena ne može da vidi.

Genetsko testiranje ne garantuje trudnoću, ali vam daje jasniju sliku o tome koji embrioni imaju najveće šanse. Vaš lekar će vam preporučiti da li je PGT opravdan u vašem konkretnom slučaju.

Znanje ne uklanja neizvesnost iz VTO procesa. Ali menja vaš odnos prema njoj. A to je ponekad sve što je potrebno.

Sadržaj ovog teksta je edukativnog karaktera i ne predstavlja medicinski savet. Svaka odluka o lečenju treba da bude doneta u konsultaciji sa kvalifikovanim specijalistom. Link4Med je platforma za poređenje medicinskih ustanova i ne daje medicinske preporuke.